アリナミン製薬が開発した！！
ビタミンB₁誘導体フルスルチアミンの誕生秘話
脚気～疲労～健康寿命

ビタミンB₁は脚気（かっけ）予防に必要な栄養素として明治時代に発見され、その誘導体のフルスルチアミンを製剤化したOTC医薬品は、市場に登場してから実に60年以上になります。しかし、ビタミンB₁誘導体フルスルチアミンの開発の歴史やOTC医薬品として誕生の経緯、その効果の全容はあまり知られていませんし、研究の途上です。少子高齢化や労働人口の減少を背景に、働き方の見直しが取り沙汰される中、健康を維持して元気な毎日を送れるようにすることは皆さんの願いです。その一助として、フルスルチアミンや製剤化されたアリナミンに期待できる効果とこれまでの研究成果の一部をご紹介します。

• ※本記事は、武田薬報webに掲載していた当時の記事に一部加筆修正を行ったものとなります。

ビタミンB₁を発見したのは日本人

皆さんは脚気（かっけ）という病気をご存知でしょうか？脚気（かっけ）を見つける一つの方法として「ハンマーで膝をたたく」というイメージはあっても、よく知らないという方は少なくないのではないでしょうか？

脚気（かっけ）は典型的なビタミンB₁欠乏症で、眼障害、歩行困難、意識障害などの中枢神経系障害や全身倦怠、浮腫、四肢の知覚異常などの末梢神経系障害を生じ、重症化すると心不全に至り、最悪の場合は死亡することもある重大な疾患です。古くは源氏物語や枕草子にも症状の記載があり、白米が普及した明治時代には大変増加し、国民病と言われていました。この脚気（かっけ）がビタミンB₁の欠乏によって起こることが発見されたのは、今から100年ほど前の話です。

ビタミンB₁発見のきっかけは、1880年代に白米食中心の食事を摂っていた旧日本軍で脚気（かっけ）が多発したことです。当時、小麦でつくったパンや玄米を摂取している軍人では脚気（かっけ）がみられないことから、精米時に削ぎ落とされる米ぬかが着目され、研究が始まりました。ちょうどそのころ、オランダの研究者エイクマンも米ぬかが脚気（かっけ）を改善することを報告し、未知の不可欠栄養因子の存在が推測されていました。これらの研究をもとに、農芸化学者であった鈴木梅太郎博士が1910年、米ぬかから脚気（かっけ）の予防・回復に有効な成分の抽出に成功し、それをオリザニン（後のビタミンB₁）と命名しました。そう、実はビタミンB₁を発見したのは日本人だったのです。

ビタミンB₁誘導体の発見

1935年米国ミネソタ州で飼育していたキツネに脚気（かっけ）様症状が発生し、これが餌にした生の鯉によるものだと判明しました。生の鯉には強力なビタミンB₁分解因子が含まれており、このことによってビタミンB₁分解因子の存在が明らかになりました。

そうした中、医学者であった藤原元典博士が1951年、食品中のビタミンB₁分解因子を研究中、ニンニクでビタミンB₁が消失する現象が起きました。古来より滋養強壮のために食べられていたニンニクにビタミンB₁分解因子が含まれているとは思えなかった藤原博士は、ビタミンB₁が何か別の物質に変化したのではないかと考えました。調べてみると、ニンニクによりビタミンB₁（水溶性）が、脂溶性のアリチアミンという物質に変わったことが判明しました。アリチアミンには、ビタミンB₁に比べ消化管で吸収されやすいという特徴がありました。これが最初に発見されたビタミンB₁誘導体で、後の製剤化へと道が開かれました。

フルスルチアミン（ビタミンB₁誘導体）のチカラ

1952年にはアリチアミンの構造が明らかになり、藤原博士とアリナミン製薬(当時の武田薬品)の共同研究により、その化学的構造にさらに手が加えられ、プロスルチアミンという物質ができました。プロスルチアミンはアリチアミンよりも安定性の高いもので医薬品に適した物質でした。後にこのプロスルチアミンは世界初のビタミンB₁誘導体製剤「アリナミン糖衣錠」(※現在販売しておりません)として発売されました。

プロスルチアミンは1万人に迫った脚気（かっけ）による死亡者を激減させる一助となりました。1960年代に入ると、ビタミンB₁誘導体を大量に投与することで神経痛に有効であることがわかり、ビタミンB₁誘導体はブームになりました。ところが広く使われることになるにつれ、プロスルチアミンに1つの問題が出てきました。それはニンニク臭が強いことでした。そこで当社では、さらに研究を進め、コーヒーの芳香成分の1つであるフルフリルメルカプタンを利用するとニンニク臭が低減されることを見出しました。こうして開発されたのが現在のOTC医薬品のビタミンB₁主薬製剤などに配合されているフルスルチアミンです。フルスルチアミンには、ビタミンB₁と比較して吸収に優れ、組織によく移行し、体内で働く形の活性型ビタミンB₁を多く産生する特徴があります。（図1）

ビタミンB₁にはエネルギー産生作用および神経機能を維持する働きがありますので、フルスルチアミンを服用することで、肉体疲労時の栄養補給効果や、神経痛や筋肉痛を緩和する効果が得られます。

時代に伴って移り変わるフルスルチアミンの用途

ビタミンB₁が発見された時代には脚気（かっけ）が国民病とされていました。戦後の高度経済成長期は、身体全体を酷使して働く人も多く、肉体疲労を抱える方が一気に増加しました。近年になり世の中にはオフィスワーカーが増加し、IT化による目の酷使、肩･腰への負担が増加しました。

現代では「疲労」が社会問題となっています。2004年の文部科学省疲労研究班による疫学調査では、疲労感を自覚している人の割合は55.9％、その状態が半年以上継続している人が39.3％と報告されました^*1。

さらに2017年の当社の調査でも、4人に3人が「よく疲れを感じる」「ときどき疲れを感じる」と回答しており^*2（図2）、疲労が現代人の間にさらに広がっている可能性が示されました。当社では、時代の移り変わりとともに製品に改良を加えてきました。高度成長期の1965年にはフルスルチアミンにエネルギー産生に役立つビタミンB群を配合した製品を発売しました。1993年にはフルスルチアミンに、ビタミンB₆、B₁₂をより多くの量を配合し、ビタミンEも追加することで、眼精疲労、肩こり、腰痛、神経痛など主として神経症状を和らげるのに効果的な製品を発売しました。2005年には現代版に改良した製品を、そして2017年、2019年、2021年、2022年にも製品をコンスタントに発売しました。このようにフルスルチアミンを含むOTC医薬品は、その時代の疲労にあわせた製剤が創られ、社会とともに進化しています。

さらなる高みを目指して～フルスルチアミンの最近の研究と展望（超高齢社会における健康寿命との関わり）～

日本は今、世界が経験したことのない超高齢社会を迎えています。具体的には65歳以上の高齢者が人口に占める割合が、2030年には3割になることが予測されています。^*3

健康でいきいきとした人生を送ることは、多くの人が望むことではありますが、高齢になるとなかなかそういうわけにいかないのも現実です。それが数値としてあらわれているのは、健康寿命と平均寿命の差です。健康寿命とは、健康で日常生活が制限されることなく生活できる期間であり、平均寿命との差が不健康な期間といえます。その差は男女ともに10年程度あり^*4、これが日本社会の大きな問題と考えられています。

当社は、この健康寿命の延伸に貢献したいと考えており、フルスルチアミンがその役に立てる可能性はないかと多方面から研究を行っております。

健康寿命を短縮する要因の大きなものに、生活習慣病があります。これは成人の多くが悩む疾患でもあります。生活習慣病の予防や治療には、その名のとおり生活習慣が大きく関係します。特に食生活、運動の習慣は重要です。そこで、フルスルチアミンがそれらにサポートができるのではないかという視点で現在研究を進めています。

例えば、フルスルチアミンが、身体が痛かったり意欲がわかなかったりという運動を妨げる要素に対して働くことはないかということを調べています。

研究の成果を一部だけご紹介すると、動物実験でフルスルチアミンを摂取すると行動意欲を高める効果が示唆されています。行動意欲の改善によって身体を動かし運動する。運動することによって、健康状態をよく維持できる。その結果、サルコペニアやフレイル^※への予防的な効果の一翼を担い、超高齢社会で自立して生活できることと、病気になりにくい身体をつくるという面で健康寿命の延伸に役立つのではないかと考えています。

• ※サルコペニア：筋肉量が減少し、筋力や身体機能が低下している状態、フレイル：加齢に伴い身体の予備能力が低下し、健康障害を起こしやすくなった状態、虚弱

以上、脚気（かっけ）の歴史からフルスルチアミンの誕生、製品の移り変わりとアリナミン製薬の最新の研究についてご紹介いたしました。

みなさんにとってフルスルチアミンに対する知見が少しでも深まれば、幸いです。

• 参考文献：
• *1 蓑輪眞澄ほか、疲労の量と質の疫学調査. 科学技術振興調整費 生活者ニーズ対応研究「疲労および疲労感の分子・神経メカニズムとその防御に関する総合研究」平成16年度研究業績報告書, 2005.
• *2 2017年6月当社調査(2015年国勢調査より算出)
• *3 総務省「我が国の高齢化の推移と将来推計」
• *4 厚生労働省 e-ヘルスネット「平均寿命と健康寿命」